PNAS：血脑屏障如何“挤出”药物

血脑屏障可保护大脑免受各种潜在毒性化合物的侵害。屏障功能由脑毛细血管内皮细胞之间的紧密连接和这些细胞的顶膜上的活性外排转运蛋白（包括P-糖蛋白（Pgp））的高表达引起。

除了积极地将药物运出细胞外，Pgp还介导癌细胞中化学治疗药物的溶酶体螯合作用，从而有助于耐药性的产生。

最近，来自德国的研究人员发现，包括多柔比星在内的Pgp底物的溶酶体螯合作用也发生在形成血脑屏障的人和猪脑内皮细胞中。接下来是封存药物的囊泡结构的脱落，其保持附着于质膜的顶侧，并形成最终经历嗜中性粒细胞吞噬作用的聚集体（“屏障体”），构成了尚未描述的药物排出机制。

这些发现引入了一种机制，可能有助于脑保护，防止潜在的毒性外来分子，包括治疗上重要的化疗药物。

原始出处：

Noack A et al. Mechanism of drug extrusion by brain endothelial cells via lysosomal drug trapping and disposal by neutrophils. PNAS 2018, DOI:  10.1073/pnas.1719642115

点击阅读原文，直接下载APP

↓↓↓

长按识别图中二维码，一键关注